Im Gegensatz zum Magengeschwür werden die Oberbauchschmerzen oft nach Nahrungsaufnahme besser. Ein weiterer Unterschied zum Magengeschwür besteht darin, dass die Ursache sehr viel häufiger an einer Infektion mit dem Bakterium Helicobacter pylori liegt, Schmerzmitteleinnahme kommen erst an zweiter Stelle. 
Da die Wand des Zwölffingerdarmes viel dünner als die Magenwand ist, kann es bei länger bestehendem Geschwür leichter zur Blutung oder Perforation kommen. 
Diagnostiziert wird das Ulcus duodeni mittels Magenspiegelung, die Behandlung erfolgt analog zum Magengeschwür.